受到新冠疫情刺激的不只有“接地氣”的地?cái)偨?jīng)濟(jì)，還有“高大上”的基因測(cè)序行業(yè)。過(guò)去數(shù)月，頻繁出現(xiàn)的核酸檢測(cè)，讓全國(guó)人都熟知基因測(cè)序。在此之前，只有對(duì)孕婦進(jìn)行的無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT），是為數(shù)不多的被批準(zhǔn)商業(yè)化的基因測(cè)序產(chǎn)品。

2020年5月，距離周代星著手將NIPT落地中國(guó)已有十年，他所參與創(chuàng)立的貝瑞基因也在這一市場(chǎng)領(lǐng)跑了十年。

隨著基因測(cè)序的應(yīng)用不斷拓展，200余家公司涌入賽道，下一個(gè)十年，貝瑞基因是否還能保持優(yōu)勢(shì)？

新的競(jìng)賽在腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域展開。2017年8月，貝瑞基因?qū)⒛[瘤業(yè)務(wù)獨(dú)立出來(lái)，成立和瑞基因。此時(shí)競(jìng)爭(zhēng)者已如雨后春筍，同一賽道的多家企業(yè)已經(jīng)啟動(dòng)上市融資計(jì)劃，沒(méi)有了先發(fā)者的光環(huán)護(hù)佑，和瑞基因能否后來(lái)居上？

這樣的競(jìng)爭(zhēng)格局是創(chuàng)業(yè)之初周代星就預(yù)料到的，競(jìng)爭(zhēng)沒(méi)有增加周代星的焦慮，反而是信心。他對(duì)和瑞基因目前能夠處在頭部梯隊(duì)感到滿意，“這條路還很長(zhǎng)”。

在2020年底前實(shí)現(xiàn)肝癌早篩項(xiàng)目落地，在醫(yī)院以特檢形式進(jìn)入商業(yè)化，是貝瑞基因參股子公司和瑞基因目前最主要的任務(wù)。自2013年成立腫瘤業(yè)務(wù)部以來(lái)，貝瑞基因?yàn)榇嘶I備7年。

2013年，貝瑞基因在北京的實(shí)驗(yàn)室收到了一批來(lái)自合作醫(yī)院不到500份的血液樣本，用于腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品的早期研究。

這次試驗(yàn)研究的目的，是探尋能否通過(guò)DNA的一種特殊變化——甲基化——來(lái)判斷普通人是否患有腫瘤。

其中一位女性異常高的甲基化指標(biāo)引起了他們的注意。周代星認(rèn)為，“根據(jù)我們以往的試驗(yàn)數(shù)據(jù)推算，這位女性如果不是懷孕了，那么就有很大可能患有腫瘤。”

醫(yī)院很快給出了反饋，這位女性當(dāng)時(shí)沒(méi)有懷孕，也不是腫瘤患者。然而跟蹤一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，血液樣本的主人確實(shí)懷孕。這不但證實(shí)了試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性，同時(shí)也提醒他們，甲基化指標(biāo)受到的影響因素復(fù)雜，后續(xù)試驗(yàn)中還出現(xiàn)了懷孕、年齡等干擾因素。

因此，周代星認(rèn)為，僅憑甲基化一項(xiàng)指標(biāo)，來(lái)判斷患者是否有腫瘤，難度太大。而要完全排除其他因素的影響，所需研究成本非常高。

基于此，貝瑞基因迅速調(diào)整戰(zhàn)略：首先，增加了多種維度的指標(biāo)來(lái)輔助確診，其次，將研發(fā)范圍圈定在患癌比例更大的高危人群中。

需要不斷試錯(cuò)的腫瘤檢測(cè)產(chǎn)品研發(fā)道路更為漫長(zhǎng)，尤其是與貝瑞基因的NIPT從籌劃到進(jìn)入臨床只用了一年相比。

雖然NIPT商業(yè)神話難被復(fù)制，但腫瘤檢測(cè)卻有著更大的市場(chǎng)前景。一旦產(chǎn)品本身成熟，市場(chǎng)擴(kuò)張或更加迅速。NIPT發(fā)展至今，中國(guó)每十個(gè)孕婦中，約有2到3人做過(guò)NIPT，市場(chǎng)滲透率在20%以上。

周代星認(rèn)為，隨著靶向藥物增多，突變基因明確，肺癌患者做基因檢測(cè)的滲透率，在未來(lái)的3年到5年，預(yù)計(jì)可達(dá)到50%-80%。這意味著，大部分的肺癌患者，未來(lái)會(huì)通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)確定治療方案，選擇藥物。

根據(jù)中國(guó)國(guó)家癌癥中心2019年報(bào)告，肺癌、肝癌位列死亡率較高的兩大腫瘤疾病。中國(guó)肝癌患者的5年生存率僅為10%，絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期。不同于肺癌藥物的不斷突破，肝癌的治療藥物相對(duì)較少。因此突破方向集中在更為前沿的肝癌早篩。

癌癥早篩產(chǎn)品希望做到的，一是在醫(yī)學(xué)影像還不能觀察到明顯腫瘤時(shí)，使用基因產(chǎn)品能夠明確測(cè)出；二是做到比傳統(tǒng)的篩查方法準(zhǔn)確度更高、漏診率更低。

2018年，和瑞基因聯(lián)合國(guó)家肝癌科學(xué)中心、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院發(fā)起了全國(guó)多中心、前瞻性肝癌極早期預(yù)警篩查項(xiàng)目（PreCar），項(xiàng)目包括了18家合作醫(yī)院。

在2019年CSCO大會(huì)上，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的侯金林教授公開介紹項(xiàng)目數(shù)據(jù)：能夠相較現(xiàn)有診斷金標(biāo)準(zhǔn)提前6-12個(gè)月篩查出極早期肝癌患者，特異性96%、靈敏度93%。將轉(zhuǎn)癌患者的5年生存率將提升5倍以上。

周代星介紹，根據(jù)2019年公布的項(xiàng)目階段性數(shù)據(jù)，針對(duì)3000多名肝硬化患者跟蹤監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)PreCar模型篩查出的第一批55例肝癌極高危人群，在隨后6個(gè)月內(nèi)的隨訪中，已有8例被確診為新發(fā)早期腫瘤，較完成隨訪患者的轉(zhuǎn)癌率富集了13倍以上。尤其值得注意的是，這部分患者的腫瘤大小都在0.8~2.5cm之間，全部處于肝癌早期（0期+A期），其中約75%處于肝癌極早期（0期）。這些患者的腫瘤出現(xiàn)，既沒(méi)有侵入附近的組織，也沒(méi)有擴(kuò)散。這項(xiàng)研究計(jì)劃進(jìn)行三年跟蹤檢測(cè)，等全部完成后，將成為基因檢測(cè)技術(shù)進(jìn)入癌癥臨床診治的關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。

“未來(lái)的十年，遺傳病檢測(cè)將再次發(fā)生革命性的變化。這兩年我們的研發(fā)團(tuán)隊(duì)一直在圍繞臨床需求進(jìn)行產(chǎn)品管線的布局。”周代星如是回應(yīng)貝瑞基因近兩年的低調(diào)行事，“相比于十年前，我們有更多的技術(shù)儲(chǔ)備，未來(lái)的兩年中，積累的成果將會(huì)一一與大家見(jiàn)面。”

想要知道腹中的胎兒是否患有染色體疾病？只需要采集孕婦10毫升靜脈血，就可對(duì)其中游離的胎兒DNA進(jìn)行檢測(cè)，準(zhǔn)確率可達(dá)99%。這是十年前，NIPT帶來(lái)的產(chǎn)前檢測(cè)革命。

不到5年的時(shí)間里，貝瑞基因完成國(guó)家藥監(jiān)局布置的NIPT產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)的作業(yè)：至少10家臨床機(jī)構(gòu)、總數(shù)不少于10萬(wàn)例的NIPT臨床使用數(shù)據(jù)。并于2019年8月，貝瑞基因NIPT試劑盒延續(xù)注冊(cè)獲批。

延續(xù)NIPT優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，貝瑞基因還在攻克更加復(fù)雜的遺傳疾病基因檢測(cè)。過(guò)去的十年，基因測(cè)序的發(fā)展，從識(shí)別是否存有一整條染色體的增加、減少，轉(zhuǎn)向更微觀的層面，如何甄別出一條染色體上，是否有基因突變，小片段的缺失、重復(fù)等。

每一項(xiàng)新技術(shù)都旨在幫助更多的家庭，了解孕期中的胎兒是否健康。中國(guó)新生兒缺陷發(fā)生率約5.6%，其中一些與疾病關(guān)系較為明確的基因，是基因檢測(cè)行業(yè)在努力攻克的對(duì)象，如脊髓性肌萎縮癥（SMA）、地中海貧血癥、脆性X綜合征（FXS）以及假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）等。

現(xiàn)行檢測(cè)技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)上述疾病的部分亞型的檢測(cè)，但是還沒(méi)有針對(duì)所有亞型的完美方案。

基因測(cè)序技術(shù)的上游環(huán)節(jié)相對(duì)穩(wěn)定，因此基因檢測(cè)企業(yè)所比拼的就是在相同的儀器平臺(tái)下，誰(shuí)能更好的進(jìn)行利用和創(chuàng)造。對(duì)技術(shù)路徑的選擇與放棄考驗(yàn)著每一家企業(yè)的管理層。

諸多公司嘗試通過(guò)應(yīng)用較廣的二代測(cè)序技術(shù)在遺傳病檢測(cè)上有所突破，貝瑞基因也是如此。但實(shí)驗(yàn)結(jié)果總是與預(yù)期有很大的差距，周代星判斷這條路行不通。與基因測(cè)序上游企業(yè)的深入合作是貝瑞基因的戰(zhàn)略之一，2019年，貝瑞基因也采用同樣的思路，與三代測(cè)序技術(shù)企業(yè)PacBio合作。

“不僅是地中海貧血癥，貝瑞已經(jīng)通過(guò)用三代測(cè)序技術(shù)完成一系列的遺傳病解決方案。在未來(lái)的十年內(nèi)，貝瑞會(huì)一直延續(xù)之前的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，至少目前我們?nèi)员Ｓ袔啄甑膬?yōu)勢(shì)水平。”周代星說(shuō)。

而遺傳病檢測(cè)的技術(shù)趨勢(shì)，周代星判斷，只需3到5年，和這四種遺傳疾病類似的許多遺傳疾病的基因檢測(cè)難題就會(huì)被攻克。“遺傳疾病的檢測(cè)，很快將不再是檢測(cè)出一部分亞型，而是99%的近乎完美的方案”。

不過(guò)，一項(xiàng)技術(shù)成熟，距離商業(yè)化落地仍有很長(zhǎng)的路要走。已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可的NIPT在市場(chǎng)滲透率上并沒(méi)有迅速增長(zhǎng)，而貝瑞基因的市場(chǎng)占有率在近兩年也維持穩(wěn)定。基因技術(shù)商業(yè)化的要素之一是民眾的認(rèn)知。

新冠疫情，是一次市場(chǎng)認(rèn)知的普及。疫情出現(xiàn)后，貝瑞基因作為福州市新冠病毒核酸檢測(cè)主要承接方，日檢測(cè)量超過(guò)10000人次，為全市8000余家企業(yè)團(tuán)體提供檢測(cè)服務(wù)，總檢測(cè)量超過(guò)30萬(wàn)份。

2020年6月1日，福建省可移動(dòng)核酸檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室啟用。為降低成本，提高效率，貝瑞基因?yàn)楦Ｖ菔辛可矶ㄗ隽诉@一可移動(dòng)的實(shí)驗(yàn)室，達(dá)到生物安全二級(jí)以上的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)負(fù)壓，可在采樣后3小時(shí)內(nèi)完成檢測(cè)。

周代星坦言，新冠疫情讓更多人知道了基因測(cè)序，在未來(lái)的疾病篩查和診斷中選擇基因檢測(cè)，需要全社會(huì)認(rèn)知的改變。“無(wú)論是遺傳病檢測(cè)抑或腫瘤檢測(cè)，整個(gè)行業(yè)有序、快速的發(fā)展，也是我所期待的。”

過(guò)去的十年或者未來(lái)的十年，貝瑞基因關(guān)注的重點(diǎn)，始終是為可應(yīng)用的臨床治療提供解決方案。為此，貝瑞基因計(jì)劃更多地參與基因檢測(cè)的全產(chǎn)業(yè)鏈的布局，并已取得了一定的成績(jī)。

本文轉(zhuǎn)載自《財(cái)經(jīng)》雜志